La combinación de ácido fólico a dosis altas y vitamina B₁₂ aumenta la mortalidad y la incidencia de cáncer en pacientes con cardiopatía isquémica

El análisis combinado de seguridad de dos ensayos clínicos noruegos, que evaluaron la eficacia del ácido fólico a dosis altas más vitamina B12 en pacientes con cardiopatía isquémica, muestra una mayor incidencia de cáncer y de mortalidad por todas las causas en los pacientes que recibieron dicha asociación

Recientemente se ha publicado en JAMA^1-2 el resultado del análisis combinado de seguridad de dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciegos y controlados con placebo (Norwegian Vitamin Trial³ y Western Norway B Vitamin Intervention Trial⁴). Los ensayos fueron desarrollados en Noruega entre 1998 y 2005 e incluyeron un total de 6.837 pacientes. Dichos ensayos clínicos evaluaron la eficacia del tratamiento oral con ácido fólico (0,8 mg/d) más vitamina B₁₂ (0,4 mg/d) y vitamina B₆ (40 mg/d); ácido fólico (0,8 mg/d) más vitamina B₁₂ (0,4 mg/d); vitamina B₆ (40 mg/d) sola; o placebo para reducir los eventos cardiovasculares en pacientes con cardiopatía isquémica.

Los pacientes con cáncer activo fueron excluidos en los dos estudios originales, aunque se incluyeron 297 pacientes que tenían antecedentes de cáncer y que se distribuyeron entre los grupos de comparación homogéneamente.

Los resultados analizados tras 39 meses de tratamiento más 38 meses de seguimiento mostraron una asociación estadísticamente significativa de la combinación del ácido fólico más la vitamina B₁₂ con cáncer (hazard ratio [HR] = 1,21; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,03-1,41), mortalidad por cáncer (HR = 1,38; IC95%, 1,07-1,79) y mortalidad por todas las causas (HR = 1,18; IC95%, 1,04-1,33). El análisis de subgrupos por tipo de cáncer halló un aumento de los casos de cáncer de pulmón aunque no fue estadísticamente significativo (HR = 1,59; IC99%, 0,92-2,75).

Los autores estudiaron la relación entre los niveles séricos de ácido fólico y vitamina B₁₂ y observaron una correlación entre el riesgo de cáncer y los niveles más elevados de ácido fólico, aunque no con los niveles de vitamina B₁₂. Por ello concluyen que el tratamiento con dosis de 0,8 mg/d de ácido fólico podría ser el causante de los hallazgos del estudio. No obstante, afirman que estos resultados necesitan ser confirmados en otras poblaciones y que, dado el uso extendido en ciertos países de suplementar determinados productos alimenticios con ácido fólico, se precisa de una mayor vigilancia de su seguridad.

El estudio tuvo ciertas limitaciones metodológicas, ya que no fue originalmente diseñado para evaluar el riesgo de cáncer. De esta forma, no se investigó sobre los antecedentes familiares de cáncer o sobre factores de riesgo ocupacionales o medioambientales. Por otro lado, aunque la adherencia al tratamiento de los pacientes fue alta durante el desarrollo de los ensayos clínicos, en el período de seguimiento posterior no se comprobó dicha adherencia, por lo que se desconoce el período verdadero de exposición a las vitaminas.

Investigaciones experimentales de laboratorio sugieren que tanto la falta como el exceso de folatos pueden propiciar la carcinogénesis. La dosis usada de ácido fólico en este estudio duplicó las recomendadas y fue de cuatro a seis veces superior a la que se prescribe habitualmente en EE. UU. Otros estudios similares^5-6 desarrollados en pacientes con cardiopatía isquémica no corroboran los hallazgos de este estudio, aunque según los autores se desarrollaron en poblaciones con unos niveles sanguíneos de ácido fólico superiores por la ingesta habitual de suplementos dietéticos.