Gefitinib muestra ser tan efectivo como docetaxel

Gefitinib - también conocido como Iressa®, uno de los primeros fármacos anti-diana probado en cáncer de pulmón no microcítico - ha mostrado ser tan efectivo como la segunda línea de quimioterapia para esta enfermedad, presentando menor aparición de efectos secundarios

El estudio INTEREST publicado recientemente en The Lancet (2008 Nov 22;372(9652):1809-1818.) es un estudio randomizado, multicéntrico y abierto que incluyó 1.466 pacientes afectos de cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastático que habían progresado a uno o dos regímenes previos de quimioterapia basada en platino.

Los autores concluyen que gefitinib sigue siendo una alternativa válida a la quimioterapia en este tipo de pacientes dada la no inferioridad del fármaco oral en supervivencia, intervalo libre de progresión o respuesta tumoral respecto al docetaxel. Una de las particularidades más relevantes del estudio, expresada tanto por los autores como por el artículo-comentario acompañante es la falta de correlación detectada entre algunas características clínicas de los pacientes o genéticas del tumor en la supervivencia según el tipo de tratamiento recibido (p ej., sexo, hábito tabáquico, raza, estatus mutacional de EGFR ó K-Ras, número de copias de gen EGFR,..). Este dato contrasta con datos previos de la literatura por lo que los autores recomiendan el realizar estudios prospectivos, randomizados con fármacos anti-diana y quimioterapia antes de validar biomarcadores en la elección de un determinado tratamiento.

El objetivo principal del estudio fue comparar la supervivencia global entre los pacientes que recibían gefitinib a dosis de 250mg oral versus docetaxel 75 mg/m²/21d. Se planteó un diseño de no inferioridad entre los dos grupos tratados y de superioridad para gefitinib en el subgrupo de pacientes que expresaban un alto número de copias del gen EGFR por técnicas de FISH. Los objetivos secundarios incluían intervalo libre de progresión, calidad de vida, seguridad y tolerancia. También se especificaron análisis de subgrupos en relación a diferentes características genéticas tumorales.

Los datos mostraron que la supervivencia global fue similar en ambos grupos (gefitinib 7.6 meses versus docetaxel 8 meses; HR 1,02 IC96% 0,905-1,150). En el subgrupo que presentaba alto número de copias del gen EGFR por FISH (n 174) tampoco se identificaron diferencias entre brazos de tratamiento (gefitinib 8.4m versus 7,5m HR 1.09 IC95% 0,78-1,51). Sin embargo, gefitinib se asoció a un menor porcentaje de efectos adversos global (72% vs 82%), efectos adversos graves (4% vs 18%) y finalización del tratamiento por toxicidad (4% vs 11%). Asimismo, más pacientes mantuvieron o mejoraron su calidad de vida de forma relevante y significativa en el grupo tratado con gefitinib. Curiosamente, ninguna característica clínica de los pacientes o genética del tumor predijo una posible mejor respuesta a uno de los dos esquemas de tratamiento.